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資訊

審評提速,中藥創新駛入快車道

發布時間:2022-01-22 16:45:26  閱讀量:1564

作者:劉晴  來源:醫藥觀察家報

核心提示:邁出科學注冊審批這一步,對中藥新藥上市速度是一個有效的提升,再加上支付、價格、審評審批等多維度的中藥行業的配套政策的落地和支撐,中藥行業能迎來一個高速且高質的發展期。

近日,國家藥監局藥審中心發布《基于“三結合”注冊審評證據體系下的溝通交流技術指導原則(征求意見稿)》(以下簡稱“意見稿”)。該意見稿就在中醫藥理論、人用經驗、臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體系下(以下簡稱“三結合”審評證據體系)研發的中藥新藥,提出不同注冊分類臨床方面溝通交流的關鍵節點、會議資料要求以及關注點,包括業界關注的人用經驗數據,為在“三結合”審評證據體系下研發的中藥復方制劑提出臨床專業溝通交流申請提供了依據。

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特邀嘉賓

資深醫藥行業專家 劉明睿

本報特約觀察家、資深醫藥行業專家 史立臣

資深醫藥行業專家 李長城

研審聯動、提前介入

健全中藥研審監管體系

醫藥觀察家:據了解,2019年10月印發的《中共中央 國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》就提出了“構建中醫藥理論、人用經驗、臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體系”的要求。目前,“三結合”審評證據體系的構建進行到哪個階段?取得哪些成果?“三結合”審評證據體系有怎樣的優越性?

史立臣:雖然“三結合”早在2019年就由《中共中央 國務院關于促進中醫藥傳承創新發展的意見》(以下簡稱《意見》)提出,但這兩年并沒有實質性的進展?!兑庖姟诽岢隽丝茖W、合理和創新型的中藥研審的指導方法和方向,但還需要國家藥監局對“三結合”細化政策細節,這樣才能逐步進入實施的環節。目前意見稿的出臺,正是在走正常的流程。

中藥研發歷來存在很大的研發指導和評審問題,怎樣研發?研發哪些產品?如何評審?評審標準是什么?等等,存在諸多的不確定性,而且中成藥尤其是復方制劑,并沒有通行的質量標準,這直接導致中藥雖研發多年但由于缺乏政策引導一直處于極度積弱狀態。而隨著醫保支付對具有臨床價值產品的需求越來越明確,諸多中藥的不良反應不明確、治療機理不明確的現狀,導致中藥尤其是復方中成藥很難大量進入實際的臨床應用?!叭Y合”審評證據體系基本解決了上述的諸多問題,這個政策對引導中藥研發方向、確認評審標準、推動中藥研發有著非常積極的作用。

劉明睿:目前,“三結合”審評證據體系的構建還在研究制定相關技術指導原則。2020年1月1日-2021年9月14日,國家藥監局批準了天津東方華康醫藥科技的益氣通竅丸、石家莊以嶺藥業的益腎養心安神片、連花清咳片及北京五和博澳藥業的桑枝總生物堿片等多款中藥新藥上市。值得關注的是,益氣通竅丸、益腎養心安神片均為在臨床治療過程中的人用經驗方基礎上研制的中藥新藥復方制劑。此外,無論是桑植總生物堿應用于糖尿病,還是益腎養心安神片用于治療失眠癥,從這些新藥可以看出,其都是通過嚴謹的隨機、對照、雙盲、多中心臨床研究取得的現代循證證據,獲得了藥品監管部門的認可。

意見稿明確了“三結合”審評證據體系下研發的中藥新藥不同注冊分類臨床方面溝通交流的關鍵節點、會議資料要求以及關注點,特別是突出人用經驗的關鍵地位,符合中醫藥發展的實際情況,為在“三結合”審評證據體系下研發的中藥復方制劑提出臨床專業溝通交流申請提供了依據。

李長城:根據“十四五”國家藥品安全及促進高質量發展規劃,中醫藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合的審評證據體系初步建立,并要求逐步探索建立符合中藥特點的安全性評價方法和標準體系及中藥現代監管體系更加健全。

目前“三結合”審評體系優化了中藥審評管理流程,完善了中藥注冊分類管理。并且利用數據科學等現代技術手段,初步建立了中醫藥理論、人用經驗、臨床試驗“三結合”的中藥注冊審評證據體系,積極探索建立中藥真實世界研究證據體系,優化了古代經典名方中藥復方制劑注冊審批,完善中藥新藥全過程質量控制的技術研究指導原則體系。這些評價標準正在成為新時期中醫藥邁向高質量發展的重要創新路徑。

醫藥觀察家:意見稿強化研審聯動、提前介入的理念,明確了1.1類中藥復方制劑、3.1類按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑以及3.2類其他來源于古代經典名方的中藥復方制劑等的溝通交流關注點?!把袑徛搫?、提前介入”何意義?意見稿將對構建“三結合”審評證據體系有怎樣的推動作用?

史立臣:中藥研發的最大問題是研發方向的確定及研發關鍵節點的確認,由于缺乏現代的新中藥研發評審標準,藥企在研發過程中會遇到諸多的不確定性,這就要求評審機構和研發藥企共同面對、共同解決,這既是一個引導研發的過程,也是一個逐步發展和完善中藥研發評審標準的過程。

經過這個過程,研發出來的中藥復方制劑將會解決臨床的安全性和有效性問題,以及諸多的關聯用藥問題,讓更多的中藥復方制劑成為具有臨床價值的產品,從而提升中藥的整體競爭力。

李長城:強化研審聯動、提前介入的理念,對于明確古代經典名方中藥復方制劑研制有關技術要求,促進古代經典名方中藥復方制劑研發,推進古代經典名方向新藥轉化具有較強的現實意義。建立溝通協調機制,組織研究、制定古代經典名方關鍵信息考證意見;建立與古代經典名方中藥復方制劑特點相適應的審評模式,成立古代經典名方中藥復方制劑專家審評委員會,實施簡化審批,正是中醫藥發展的政策保障。

中醫藥被人們接受、走出國門,最終被世界所認可,都需要按照現代循證醫學原則與臨床數據來證明療效與安全?!叭Y合”審評體系也是與世界醫藥學接軌的重要依據。

完善優化審評審批機制,提升服務水平和監管效能,“三結合”審評體系提高審評過程透明度,強化研審聯動、提前介入的服務理念,并提供實操層面的指導,提高了中藥新藥的研發成功率,實現我國中醫藥產業高質量發展。

劉明睿:中醫藥是中華民族原創的醫學科學,注冊審批中加入“研審聯動、提前介入”的理念,為中藥企業提供實操指導,體現了我們對傳統中醫藥的重視,這對提高中藥新藥的研發成功率有很大的幫助。

據了解,意見稿將會加快構建“三結合”審評證據體系、進一步細化“三結合”,構建“三結合”注冊審評證據體系等政策,從支付、價格、審評審批等多維度對中藥行業形成政策支撐。如果后續政策能逐步落地,對中藥行業的發展將帶來很大的促進作用。

突出人用經驗

增加中藥產品臨床效果

醫藥觀察家:其中,在1.1類中藥復方制劑的中醫藥理論方面,意見稿建議重點就理法方藥一致性、與傳統認識存在的差異及其合理性作出說明。請您談談,此舉的重要性和必要性。

史立臣:中國傳統的中醫藥理論與現代臨床的實際需求存在很大的爭議,中醫理論不能談有效性,因為很多中藥的治療機理并不明確,只是依靠幾千年的經驗,而現代醫學尤其是臨床使用中安全性和有效性是最基本的藥物標準。意見稿是整合兩個方面的因素,形成趨同,這對中醫藥的發展意義巨大。

劉明睿:中醫講究的是辯證,守法守方都是以辨證為前提。如果像西醫那樣講究循證醫學搞中藥的審批,那傳統的中藥提取就很難成功獲批,過去多年新獲批上市的中藥新藥之少,也說明了這一點。國醫大師徐景藩曾強調,選方擇藥要慎之又慎,使方藥與病證相對應,保持理法方藥的一致性,不能隨意加入與病證無關的藥物。只有這樣,才能取得預期的臨床療效,否則可能畫蛇添足,適得其反。因此,意見稿所提此舉是非常重要和必要的。

李長城:中藥復方制劑是我國幾千年歷史傳承下來的瑰寶,對人類繁衍與生命延續具有重要意義。但由于受文化與地域的影響,中醫藥文化的傳承與傳播受到很大限制。理法方藥一致性、與傳統認識存在的差異及其合理性在國內與國際上都飽受爭議,標準化、現代化、國際化勢在必行。

醫藥觀察家:對于3.1 按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑,意見稿建議重點關注確定用法用量(用藥方法、劑量、用藥頻次等)的具體依據,擬定說明書項目與已上市同品種說明書(如有)或已發布《古代經典名方關鍵信息表》不一致的具體考慮,安全性信息的起草是否具有中醫藥理論、既往臨床實踐或文獻報道、非臨床安全性評價等方面依據。此舉有何意義?

史立臣:前面說了意見稿是整合兩個方面的因素,形成趨同,對于安全性信息,既往的中醫藥理論并不非常明確,比如含有朱砂的中成藥,禁忌僅有“方中朱砂含硫化汞,不宜多服、久服,以防汞中毒;陰虛或脾弱者不宜服?!眱热莘浅;\統,這對患者用藥安全存在很大的隱患。因此一方面需要確定這類中成藥是放棄使用還是限制使用,另一方面就要通過古今統一的方式來確定如何正確使用這類中成藥。

李長城:這一指導方案既遵照古代經典名方的歷史傳承,又符合現代醫學臨床的循證要求的需要。用現代的醫學要求、中醫藥理論驗證古代經典名方,這才是中醫藥迫在眉睫的任務。理論化、數據化、數字化讓中醫藥由理論、經驗主義走向可以量化的數字化發展,是中醫藥延續發展并走出國門的必然選擇。

劉明睿:2020年,國家中醫藥管理局和國家藥品監督管理局聯合發布了《古代經典名方目錄》,按此目錄中名方研制的中藥復方制劑,均可簡化注冊審批,意見稿所關注內容正是與之對應?!栋垂糯浀涿侥夸浌芾淼闹兴帍头街苿┧帉W研究技術指導原則(試行)》中,古代經典名方的處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規格、折算劑量、用法用量、功能主治等內容作為中藥3.1類研發的依據,應與國家發布的古代經典名方關鍵信息一致、應重視基準樣品研究等都一一進行過明確,中藥企業的研發也應該遵循這一原則。

醫藥觀察家:值得關注的是,意見稿突出了人用經驗在“三結合”審評證據體系中的關鍵地位,將有關人用經驗的溝通交流,總結為人用經驗研究方案的溝通、人用經驗數據的溝通,并分別提出會議資料要求和關注點。同時,鼓勵在早期研發階段,有預先設計地開展獲取人用經驗的臨床研究。為何要突出人用經驗的關鍵地位?

劉明睿:中醫識病主要是通過四診所得來判斷,也是一個醫生臨床經驗的體現。如《景岳全書·十問》記載:“一問寒熱二問汗,三問頭身四問便,五問飲食六問胸,七聾八渴俱當辯,九因脈色察陰陽,十從氣味章神見。見定雖然事不難,也須明哲毋招怨。上十問者,乃延醫之要領,臨證之首務也。明此十問,則六變具存,而萬病形情俱在吾目中矣。醫之為難,難在不識病本而施誤治耳”??梢娕R床的經驗何等重要,意見稿突出人用經驗的關鍵地位,是符合中醫發展的。

而鼓勵在早期研發階段,有預先設計地開展獲取人用經驗的臨床研究。這一點強化研審聯動、提前介入的服務理念。人用經驗有關鍵體現其作用特點和優勢的臨床療效評價標準,用現代語詮釋中醫藥,正在成為新時期中醫藥邁向高質量發展的重要創新路徑。

李長城:人用經驗需要大量的臨床證據,體現了“人民至上、生命至上”的理念。人用經驗不是簡單的堆砌病案資料,而是需要通過嚴謹的論證總結為“人用證據”。因此獲取人用經驗的過程是逐步探索明確中藥復方制劑有效性、安全性特點以及臨床價值的過程,有預先設計地開展獲取人用經驗的臨床研究,說明了中醫藥研究可以貫穿藥物研發的始終。

史立臣:中成藥有幾千年的臨床使用經驗,這些經驗并沒有詳實的文獻,都是通過中醫生傳承而來,所以,中藥研發必須重視人用經驗這個核心,通過現代評審體系建設把人用經驗轉化為真正具有臨床價值的相對標準化的正確中藥使用方法,是一大進步,同時也能讓諸多有真正臨床價值的人用經驗運用到臨床上去,增加中藥產品的臨床效果。

深化審評審批改革

促進行業高效良性發展

醫藥觀察家:受利好政策的影響,1月6日中藥板塊再度大漲3.77%,上海凱寶漲10.92%,佐力藥業、健明集團、新光藥業等漲幅超前,紅日藥業、康惠制藥、心田藥業、仁和藥業、千金藥業等漲停。在您看來,意見稿對相關企業的發展有何影響?中醫藥企業該如何抓住政策機遇?

史立臣:有明確的政策引導中藥研發,中藥行業將會進入一個新的發展時期,中醫藥具有治未病、辨證施治、多靶點干預治療的獨特優勢,而且在持續的疫情防控和治療層面發揮了巨大的作用。意見稿將極大地促進中藥研發的發展,而中藥研發的發展對中藥企業也是一個優勝劣汰的過程,注重研發的中藥企業會獲得較大的發展機遇,不注重研發的中藥企業可能逐步失去生存的機會。所以,中藥企業要抓緊時間規劃自己的產品戰略和研發戰略,爭取盡快構建自身的長期競爭優勢。

劉明睿:我們關注到,2021年就有4個關于中藥的利好政策出臺,其中2021年2月國務院發布的《關于加快中醫藥特色發展的若干政策》,明確提出發揮中醫藥特色和比較優勢,推動中醫藥和西藥相互補充,協調發展。此次2022年一開年發布的意見稿進一步強調了中藥的地位,推動發展中成藥的注冊審批是發展中醫藥的關鍵一環。

但是,我們也要留意到,一方面,中成藥面臨降價的風險,如近期湖北省醫保局牽頭的76種中成藥品種的帶量采購,中藥注射劑價格降幅普遍超過了50%,國家醫保局也表示,對中成藥和配方顆粒的集中采購,還將繼續進行;另一方面,中成藥的原材料又面臨著連續漲價的問題。

在此次“三結合”注冊審評的政策利好下,哪些企業能抓住政策紅利機遇,重視現代化中藥創新,提高研發實力,乘勢加快中藥新藥上市,加速產業鏈延伸和穩固品牌優勢,值得期待。

李長城:意見稿給中醫藥的研發指明了方向,中醫藥企業堅持以臨床價值為導向,在研發與生產中構建中醫藥理論、人用經驗和中藥臨床定位相適應的中藥研發生產體系,中醫藥企業的未來不是夢。

醫藥觀察家:在相關政策鼓勵下,中藥審評審批制度改革已初顯成效。2021年,國家藥監局共批準了12個中藥新藥上市,成為近5年來獲批中藥新藥最多的一年。未來,隨著意見稿的落地,以及審評審批改革的深化,中藥創新藥獲批數量是否會大量增長?

史立臣:雖然2021年國家藥監局共批準了12個中藥新藥上市,但對比中藥新藥和西藥通過評審的數量,可見國家藥監局在中藥新藥上市方面還呈現較為謹慎的態度,主要是方向性不清晰和評審過程存在諸多不確定性?!叭Y合”審評證據體系是把中藥研發和評審結合,希望在中藥研發過程中介入,引導中藥新藥研發始終按照相對正確的方向進行。同時,也加快了中藥研發速度和審批速度,這肯定會加快中藥創新藥的上市速度,獲批數量也會相對快速增加。

李長城:過去中醫藥理論與文化的傳承更多的是口口相傳,傳承以家族模式為主要渠道,中醫藥的研究與發展留下的可參閱的資料是有限的,現代中醫藥的理論與“三結合”審評體系的要求高,特別是臨床價值需要大量的臨床驗證。而真正投入中醫藥研發的企業也并不是很多,隨著審評審批改革的深化,并不會迎來中藥申報的爆發。

劉明睿:在新冠疫情全球流行的當下,在《中醫治療新冠肺炎的經驗》、《中醫藥在新冠肺炎疫情防治中發揮了哪些作用》等報道中,我們都可以感受到老祖宗留給我們中醫藥這個瑰寶的魅力。近年來,國家層面中藥相關利好政策頻出,正是對中醫藥的一種認可和推廣。相信受益于政策支持,中藥創新藥獲批將迎來快速發展期。

醫藥觀察家:2021年12月30日,國家醫保局、中醫藥管理局發布《關于醫保支持中醫藥傳承創新發展的指導意見》,旨在充分發揮醫療保障制度優勢,支持中醫藥傳承創新發展。近日國家藥監局藥審中心又發布了意見稿。短短一周,中醫藥連獲審批政策鼓勵和醫保支付雙重支持,體現了國家扶持中醫藥發展的信心和決心,可謂是“開年紅”。請您預測,2022年,中醫藥行業將發生怎樣的變化?

李長城:隨著國家中醫藥政策的不斷推進,中醫藥的政策紅利正在顯現。過去國家鼓勵發展中醫藥,再加上各地方政策扶持,催生了行業的野蠻生長,質量參差不齊。2022年中醫藥行業可能會出現一些變化:1、國家將繼續加大對中藥飲片的檢查力度,確保并提升中藥及中藥飲片質量,推進道地中藥材標準管理;2、中藥配方顆粒生產企業增加,產能爆發;3、隨著中藥集采推進,中醫藥價格將趨于理性,部分產品有可能納入集采談判;4、鼓勵中醫藥企業創新,加大知識產權保護,推進中醫藥現代化;5、中醫藥數字化推進研發、配方、臨床等數據為中醫藥循證提供參考依據,使中醫藥現代化提速。

劉明睿:個人認為,精準有效的政策支持,才是中藥行業發展的最大的催化因素。邁出科學注冊審批這一步,對中藥新藥上市速度是一個有效的提升,再加上支付、價格、審評審批等多維度的中藥行業的配套政策的落地和支撐,中藥行業能迎來一個高速且高質的發展期。

史立臣:在諸多利好政策的引導下,中醫藥在2022年將是逐步進入快速發展軌跡的一年,一些重視研發投入的中藥企業在研發和股市層面都會獲得較為良好業績。隨著中藥研審“三結合”政策的持續,未來幾年大量的中藥創新藥將進入醫保范圍,中藥在疾病預防、慢病康復、重大疾病輔助治療和兒童婦科等??浦委煂用鎸l揮重要作用,中藥企業會獲得真正的發展良機。


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